38. Физиология надпочечников… Надпочечники состоят из мозгового и коркового вещества. Они представляют собой разные по структуре и функциям образования, выделяющие отличающиеся по своему действию гормоны. Гормоны коры надпочечников делятся на три группы: 1) минералокортикоиды 2) глюкокортикоиды 3) половые гормоны Минералокортикоиды. К ним относятся альдостерон и дезоксикортикостерон. Они выделяются клубочковой зоной. Эти гормоны участвуют в регуляции минерального обмена: и в первую очередь уровня натрия и калия в плазме крови. Относятся к группе жизненно важных веществ. Из минералокортикоидов наиболее активен альдостерон. Эффекты минералокортикоидов (на примере альдостерона): 1. Увеличивает реабсорбцию натрия и хлора в почечных канальцах за счет активации синтеза ферментов, повышающих энергетическую эффективность натриевого насоса. 2. Снижает реабсорбцию калия в почечных канальцах. Подобные изменения наблюдаются в клетках эпителия желудка, кишечника, слюнных и потовых желез. Альдостерон, как и другие стероидные гормоны, вызывает индукцию синтеза специфических белков. Он индуцирует синтез: 1) белков-транспортеров натрия, которые встраиваются в апикальную мембрану почечных канальцев и обес- печивают транспорт натрия из просвета канальца в клетки почечного канальца; 2) натрий, калиевой АТФазы, которые встраиваются в базальную мембрану клеток почечных канальцев и обеспечиваеют: а) транспорт натрия и клеток почечных канальцев в межклеточное пространство; б) транспорт калия из межклеточного пространства в клетки почечных канальцев; 3) белков-транспортеров калия, которые встраиваются в апикальную мембрану клеток и обеспечивают вы- ведения калия из клеток канальцев в просвет канальцев; 4) митохондриальных ферментов, стимулирующих образование АТФ, который необходим для энерго- обеспечения активного транспорта ионов в почках. Такие процессы происходят не только в почках, но и в других тканях (гладких мышцах сосудов, ЖКТ и др.). Негеномные эффекты альдостерона. Предполагаемый рецептор альдостерона, возможно, ассоциирован с G-белком клеточной мембраны и обладает всеми свойствами рецепторов, относящихся к этим группам. При действии альдостерона активируется фосфолипаза С, в клетке нарастает содержание второго посредника ИФ3, который активирует Na+ , Н -обменник в апикальной мембране эндотелия почечного канальца. Альдостерон опосредованно вызывает увеличение содержания цАМФ, активируется протеинкиназа А. Протеинкиназа А способна активировать различные группы протеинкиназ, а также непосредственно путем фосфорилирования изменять активности различных внутриклеточных белков, в том числе и факторов транскрипции. Внутриклеточные процессы, активируемые таким путем, обеспечивают модификацию (модулирование) геномных эффектов альдостерона в почках. В ряде других органов альдостерон опосредованно через G-белок активирует мембранносвязанную фосфолипазу С(3, которая, катализируя соответствующий субстрат. Вызывает повышение в цитоплазме эндотелиальных клеток кровеносных сосудов, гладких мышц кровеносных сосудов, матки, ЖКТ, сердечных миоцитах ИФ3. ИФ3 активирует кальциевые каналы, вызывая повышение содержания ионизированного кальция в цитозоле, обра- зование комплекса кальций-кальмодулин. Параллельно в цитоплазме этих клеток повышается содержание ДАГ. Это активирует протеинкиназу С. Наличие комплекса кальций-кальмодулин, протеинкиназы С, обладающих способностью активировать киназы, имеющие прямое отношение к фосфорилированию сократительных белков, а также увеличение концентрации внутриклеточного ионизированного кальция-фактора, инициирующего сократительную активность, вызывает увеличение тонуса кровеносных сосудов. Это приводит к увеличению АД, изменению тонуса гладкой мускулатуры в других органах. Следует иметь в виду, что рецептор к альдостерону обладает достаточно высоким сродством и к кортизолу. В почках существует специальный механизм, обеспечивающий специфичность рецепторов к альдостерону. Он заключается в следующем: специальный фермент инактивирует кортизол, а на альдостерон не влияет. В гиппокампе при отсутствии этого фермента рецептор альдостерона доступен для действия кортизола. Рецептор глюкокортикоидов сначала активируется, связываясь с гормоном, и лишь затем связывается со специфическими структурами ДНК. Рецептор минералокортикоидов связывается не только с альдостероном, но и с кортизолом. Специфичность этого рецептора к альдостерону в почках достигается тем, что фермент, 11-гидроксистероидегид- рогеназа (11-ГСДГ), инактивирует кортизол, а на альдостерон не влияет. В мозге (гиппокамп) у некоторых минералокортикоидных рецепторов этот фермент отсутствует, поэтому глюкокортикоиды там также оказывают действие. Следующие за связыванием с ДНК стадии активации, такие как транскрипция и трансляция, аналогичны для всех приведенных здесь типов рецепторов. Таким образом, небольшие различия метаболизма от?6?